Botulismo es el término utilizado para describir la enfermedad causada por la ingestión de la exotoxina de Clostridium botulinum preformada.
La toxina del botulismo es una de las toxinas más potentes conocidas.
La etiología habitual del botulismo es la ingestión de toxinas en alimentos crudos y en mal estado (en perros, con mayor frecuencia carne cruda o carroña) pero en casos raros puede producirse botulismo como resultado de la formación gastrointestinal de la toxina botulinica secundaria a la colonización del tracto digestivo con la forma “toxico-infecciosa” de C. botulinum.
Los sitios de colonización preferenciales para C. botulinum parecen ser el tracto gastrointestinal por úlceras y lesiones hepáticas como abscesos.
Se han identificado ocho tipos de toxina botulínica en función de diferentes propiedades antigénicas, que incluyen el tipo A, B, C1, C2, D, E, F y G. La mayoría de los casos en humanos están asociados con los tipos A, B y E, mientras que en la mayoría de los casos de medicina veterinaria son causados por los tipos C y D.
En perros, la toxina más común asociada con la enfermedad clínica es tipo C1, la toxina botulínica tipo C2 no se considera neurotóxica, aunque puede alterar la permeabilidad vascular.
El botulismo afecta principalmente a perros, y solo hay un informe de infección natural en gatos, aunque se ha informado de botulismo tipo C en felinos mayores como los leones.
El principal efecto de la toxina botulínica es bloquear la liberación de ACh a nivel de la unión neuromuscular y en las sinapsis colinérgicas autónomas.
Esto da como resultado el desarrollo de parálisis flácida y alteraciones en el sistema nervioso autónomo.
La toxina botulínica se absorbe del estómago y en el intestino delgado superior después de la ingestión de alimentos que contienen la toxina preformada (o la producción local en la forma tóxico-infecciosa).
La toxina tipo E parece activarse y hacerse más potente por las enzimas proteolíticas en el tracto digestivo superior, aunque en los otros tipos de toxina hay evidencia de que parte de la toxina se desnaturaliza.
La toxina que pasa al tracto digestivo inferior tiene una menor eficiencia de absorción.
La toxina en el torrente sanguíneo se une rápidamente y con una afinidad extremadamente alta a las terminales nerviosas periféricas presinápticas, que afectan los músculos de la extremidad, el tronco y la cabeza.
Se cree que el receptor es el ácido siálico, al cual se unen rápidamente, independientemente de la actividad neural y la temperatura.
La toxina se internaliza en la terminal nerviosa dentro de una vesícula y esta toxina internalizada ya no es accesible para la neutralización por la antitoxina que administremos.
La toxina entonces va inhibir la liberación de neurotransmisores al dividir o discendir las proteínas necesarias para la exocitosis de neurotransmisores.
En resumen la toxina es absorbida por el intestino delgado por endocitosis, ingresa al sistema linfático y desde allí al torrente sanguíneo.
Las diferencias en la afinidad de unión a toxinas explican las diferencias en la susceptibilidad de las especies.
El proceso de unión neuronal comprende:
(1) unión con receptores de la superficie celular neuronal.
(2) internalización endosómica de la toxina.
(3) translocación de membrana y, finalmente, modificación de las proteínas SNARE objetivo requeridas para la exocitosis de ACh en la unión neuromuscular.
La toxina botulínica se une rápida e irreversiblemente a los receptores de la superficie celular neuronal y, una vez que se ha internalizado, ya no es vulnerable a la antitoxina.
En la unión neuromuscular, se requieren proteínas SNARE para el acoplamiento y la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana celular presináptica.
La focalización de las proteínas SNARE por la toxina botulínica evita la liberación presináptica de ACh en la unión neuromuscular, lo que resulta en parálisis flácida y evidencia de disfunción del sistema nervioso autónomo.
Como en muchos procesos tóxicos el inicio y la gravedad de los signos clínicos depende de la dosis total de toxina ingerida y generalmente se desarrollan rápidamente dentro de las 12 horas (hasta 6 días) después de la ingestión.
Los animales afectados desarrollan una paresia progresiva y simétrica, que progresa a una parálisis flácida que generalmente se hace evidente en las extremidades pélvicas antes de extenderse a las extremidades torácicas.
De acuerdo con una lesión de neurona motora inferior, los reflejos y el tono muscular se reducen o están ausentes.
El control voluntario del movimiento de la cola normalmente se conserva.
En casos severos, la musculatura respiratoria puede verse afectada con la disminución del tono abdominal y la respiración diafragmática primaria. El diafragma es más resistente a la toxina del botulismo y solo se ve afectado en casos muy graves.
La muerte puede ser el resultado de la parálisis de los músculos respiratorios o ser secundaria a la neumonía por aspiración y a las complicaciones derivadas de una postración prolongada.
La función sensorial, incluida la percepción del dolor, y el nivel de conciencia no se ven afectados.
A diferencia de otras causas de signos difusos de neurona motora inferior, con botulismo con frecuencia hay evidencia adicional de déficit de los nervios craneales (por ejemplo, parálisis del nervio facial, reflejo nauseoso deprimido, megaesófago) y evidencia ocasional de disfunción de las neuronas colinérgicas del sistema nervioso autónomo.
Los signos colinérgicos incluyen alteraciones de la frecuencia cardíaca (elevadas o disminuidas), cambios en las pupilas (midriasis con luz pupilar deprimida reflejos), queratoconjuntivitis seca, retención urinaria y estreñimiento.
El diagnóstico de botulismo se basa principalmente en la historia y la presentación clínica sugerente a botulismo.
En algunas ocasiones debido al origen dietético de la toxina, pueden ocurrir múltiples casos en un criadero o en el hogar.
El análisis de laboratorio generalmente no es relevante y el diagnóstico definitivo se basa en la demostración de la toxina botulínica en el curso de la enfermedad, ya sea en sangre (10 ml de suero deben) o contenido del tracto gastrointestinal (se deben recolectar 50 g de heces, vómitos o muestras de alimentos).
Es esencial discutir los requisitos de la muestra de diagnóstico con el laboratorio que realiza la investigación.
El uso de una prueba ELISA para medir los anticuerpos séricos contra C. botulinum tipo C también se ha utilizado para diagnosticar el botulismo canino.
La evaluación electrodiagnóstica puede ayudar en el diagnóstico pero no es definitiva.
El tratamiento de la toxicidad por botulismo es en gran medida de apoyo ya que la toxina internalizada en el sistema nervioso no es accesible a la antitoxina.
Como en cualquier animal postrado, la prevención de las úlceras por decúbito es muy importante manteniendo a los pacientes en superficies blandas (colchones o camas de agua) , al igual que la provisión de líquidos y requisitos dietéticos (mediante la administración de líquidos intravenosos y la colocación de tubos nasogástricos, faringostomía o gastrostomía en más grave casos).
En presencia de megaesófago y una disminución del reflejo nauseoso, se debe tener especial cuidado en el paciente para minimizar el potencial desarrollo de neumonía por aspiración.
Deben de evitarse antibióticos con el potencial de interferir con la transmisión de la unión neuromuscular debe evitarse (por ejemplo, aminoglucósidos).
Debido al potencial de disfunción autonómica, se debe prestar mucha atención a la función de la vejiga y el intestino, con una intervención adecuada si es necesario en caso de continencia urinaria y fecal.
Como sabemos la toxicidad del botulismo es el resultado de la ingestión de la toxina preformada, por lo tanto, el tratamiento antibiótico de amplio espectro no está indicado en ausencia de infecciones bacterianas secundarias.
Debido a la relativa inaccesibilidad de la toxina botulínica unida, la administración de antitoxina (si está disponible) solo debe considerarse en casos graves y si la exposición a la toxina ocurrió relativamente recientemente (dentro de los 5 días), y luego solo después de una respuesta negativa a una dosis de prueba intradérmica para evitar anafilaxia.
La antitoxina polivalente, que contiene antitoxina tipo C, está indicada en perros.
En general, solo la toxina extracelular no unida es susceptible a la antitoxina.
Los perros afectados de leves a moderados deben recuperarse espontáneamente en ausencia de neumonía.
Los animales afectados generalmente no desarrollan inmunidad a episodios futuros, ya que la dosis de toxina suficiente para causar signos clínicos generalmente no es suficiente para estimular una respuesta inmunitaria protectora.
La prevención de episodios repetidos (aunque extremadamente raros) se basa en prevenir el acceso a toxinas preformadas en la dieta al limitar el acceso a la carroña y no alimentar carne cruda o contaminada.
La toxina del botulismo se puede neutralizar calentando los alimentos a 100 ° C durante 10 min u 80 ° C durante 30 min.
Dado que el daño a las membranas sinápticas es permanente, la recuperación completa en los animales afectados requiere la síntesis de nuevas membranas funcionales en la hendidura sináptica.