La acrodermatitis letal (ADL) se describió por primera vez en los años ochenta (1986). Se hereda como un rasgo autosómico recesivo monogénico en los Bull Terrier y en los Bull terrier miniatura.
Los cachorros afectados desarrollan patas infectadas, su piel se pone roja, escamosa y tienen un crecimiento retardado en comparación con sus compañeros de camada no afectados. Tiempo después los perros afectados sufren infecciones graves y las garras se degeneran.
Como esta enfermedad es bastante grave, los perros afectados deben ser finalmente sacrificados. Al principio la enfermedad tiene muchas similitudes con una deficiencia de zinc. Por lo tanto, el diagnóstico correcto a veces no se realiza de inmediato.
Se ha identificado el defecto genético causal y se desarrolló actualmente una prueba genética. Las pruebas genéticas para ADL están disponibles en varios laboratorios que ofrecen servicios de diagnóstico.
Su condición generalmente es evidente antes de que los cachorros sean destetados.
Los cachorros afectados suelen ser de color más claro, su crecimiento es atrofiado y, por lo general entre 1 y 3 meses de edad, sus pies se aprecian con enrojecimiento, agrietamiento y formación de costras en las almohadillas y la piel entre los dedos de los pies. Las orejas, la boca y los márgenes oculares también se ven afectados.
Comúnmente, estos cachorros desarrollan infecciones generalizadas de la piel, diarrea y neumonía. Aunque estas afecciones se pueden tratar sintomáticamente, no existe un tratamiento para el trastorno en sí.
Los cachorros afectados se vuelven cada vez menos activos, y generalmente mueren o son sacrificados antes de los 6 o 7 meses de edad debido a una infección abrumadora y al desgaste progresivo.
Los perros con ADL son inmunodeficientes con una reducción en los niveles séricos de IgA y con frecuencia sufren infecciones de la piel por Malassezia o Candida.
En algunos perros afectados, pero no todos, estudios encontraron niveles reducidos de zinc en el suero. A diferencia de la acrodermatitis enteropática en humanos, la suplementación oral o intravenosa de zinc no conduce a una mejoría de los signos clínicos en perros afectados.
Un análisis proteómico informó cambios relacionados con la respuesta inflamatoria en el hígado de los cachorros afectados por ADL
La acrodermatitis letal es una genodermatosis con herencia monogénica autosómica recesiva en los Bull Terriers y en los Bull Terrier miniatura. El fenotipo ADL se caracteriza por un crecimiento pobre, inmunodeficiencia y lesiones en la piel, especialmente en las patas.
Utilizando una combinación de un estudio de genoma amplio y de análisis de haplotipos, se mapeó el locus ADL a un intervalo crítico de 1.11 Mb en el cromosoma 14.
La secuenciación del genoma completo de un perro afectado por ADL reveló una variante de región del empalme en el gen MKLN1 que no estaba presente en 191 genomas de control.
Esta variante mostró una asociación perfecta en una cohorte combinada de Bull Terrier / Bull terrier miniatura de 46 casos y 294 controles.
La variante estuvo ausente en 462 perros de control genéticamente diversos de otras 62 razas de perros.
El análisis por RT-PCR del ARN cutáneo de un perro afectado y control demostró omisión del exón 4 en las transcripciones de MKLN1 del perro afectado por ADL, lo que conduce a un cambio en el marco de la lectura de MKLN1.
MKLN1 codifica la proteína intracelular ampliamente expresada muskelin 1, para la cual se discuten diversas funciones en la adhesión celular, la morfología, la diseminación y los procesos de transporte intracelular.
Por lo tanto se ha encontrado que una mutación en el gen que codifica la proteína muskelin 1 podría ser el responsable del desarrollo de la enfermedad en los bull terrier.